Виктоза в растворе — инструкция по применению

Инструкция по применению виктозы в растворе, описание действия препарата, показания к применению раствора виктозы, взаимодействие с другими лекарствами, применение виктозы (раствор) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Виктоза®
Международное название: Лираглутид
Лекарственная форма: Раствор для подкожного введения 6 мг/мл
Показания к применению:
Атс классификация:
A Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм
A10 Антидиабетические препараты
A10B Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов
A10B X Прочие гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов
Фарм. группа:
Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Прочие сахароснижающие препараты. Лираглутид. Код АТХ А10ВX07
Условия хранения:
Xранить при температуре от 2 0C до 8 0C (в холодильнике). Не замораживать.

Для шприц-ручки, находящейся в использовании: использовать в течение 1 месяца. Хранить при температуре не выше 30 0С или от 2 º С до 8 ºС (в холодильнике). Не замораживать. Не хранить с присоединенной иглой. Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте!

Руководство по использованию и утилизации

Препарат Виктоза® нельзя использовать, если он выглядит иначе, чем прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Препарат Виктоза® нельзя использовать, если он подвергся замораживанию.

Препарат Виктоза® можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм и толщиной до 32G. Шприц-ручка предназначена для использования в комбинации с одноразовыми инъекционными иглами НовоФайн® или НовоТвист®.

Инъекционные иглы не включены в упаковку.

Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции, а также о том, что нельзя хранить шприц-ручку с присоединенной иглой. Такая мера позволит предотвратить загрязнение, инфицирование и утечку препарата из шприц-ручки и гарантирует точность дозирования.
Срок хранения:
2 года 6 месяцев. Не использовать по истечении срока годности, указанного на этикетке шприц-ручки и упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание: Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор

Состав виктозы в растворе

1 мл раствора содержит
1 мл ерітіндінің құрамында

Активное вещество виктозы

лираглутид 6 мг
6 мг лираглутид

Вспомогательные вещества в виктозе

натрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, фенол, кислота хлороводородная (2М раствор)/натрия гидроксид (2М раствор), вода для инъекций
натрий гидрофосфатының дигидраты, пропиленгликоль, фенол, хлорсутек қышқылы (2М ерітінді)/натрий гидроксиді (2М ерітінді), инъекцияға арналған су

Показания к применению раствора виктозы

  • при сахарном диабете 2 типа для достижения гликемического контроля.
Препарат Виктоза® показан для применения один раз в день в качестве:
  • комбинированной терапии с одним сахароснижающим препаратом (с метформином или производными сульфонилмочевины) у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии.
  • комбинированной терапии с несколькими пероральными сахароснижающими препаратами (с метформином и производными сульфонилмочевины или метформином и тиазолидиндионами), у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии.
  • қант диабетінің 2-типінде гликемиялық бақылауға қол жеткізу үшін.
Виктоза® препараты мыналарда тәулігіне бір рет қолданылады:
  • мұның алдындағы емде талапқа сай гликемиялық бақылауға қол жетпеген емделушілерде қантты төмендететін бір препаратпен (метформинмен немесе сульфонилмочевина туындыларымен) біріктірілген ем ретінде
  • мұның алдындағы емде талапқа сай гликемиялық бақылауға қол жетпеген емделушілерде қантты төмендететін пероральді бірнеше препараттармен (метформинмен және сульфонилмочевина туындыларымен немесе метформинмен және тиазолидиндиондармен бірге) біріктірілген ем ретінде.

Противопоказания виктозы в растворе

  • повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата
  • использование у пациентов с сахарным диабетом 1 типа
  • для лечения диабетического кетоацидоза
  • тяжелая почечная и печеночная недостаточность
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • беременность и кормление грудью
  • препараттың белсенді затына немесе оның құрамына кіретін басқа да компоненттеріне жоғары сезімталдық
  • қант диабетінің 1 типімен ауыратын емделушілерге пайдалану
  • диабеттік кетоацидозды емдеу үшін
  • бүйрек және бауыр қызметінің ауыр жеткіліксіздігі
  • 18 жасқа дейінгі балалар және жасөспірімдер
  • жүктілік және емшек емізу

Побочные действия раствора виктозы

В ходе клинических исследований наиболее часто сообщалось о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота и диарея (зарегистрировано у > 10% пациентов); рвота, запор, боли в области живота и диспептические явления (зарегистрировано у ≥ 1%, но ≤ 10% пациентов).

В начале терапии препаратом Виктоза® указанные желудочно-кишечные побочные явления могут встречаться чаще, но по мере продолжения лечения реакции обычно уменьшаются в течение нескольких дней или недель. Побочные реакции в виде головной боли и инфекций верхних дыхательных путей наблюдались относительно часто (1 - 10% пациентов). Кроме того, возможно развитие гипогликемических состояний, особенно при применении препарата Виктоза® в сочетании с производными сульфонилмочевины (зарегистрировано у > 10% пациентов). Тяжелые гипогликемии главным образом развиваются на фоне комбинированного применения препарата Виктоза® с производными сульфонилмочевины.

О серьезных побочных эффектах сообщалось очень редко.

В Таблице 1 приведены сведения о побочных эффектах, выявленных в ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований III фазы препарата Виктоза® и при спонтанных (постмаркетинговых) сообщениях. Представлены побочные реакции, выявленные в ходе долгосрочных клинических исследований III фазы с частотой развития > 5% при условии, что их частота была выше в группе пациентов, получавших препарат Виктоза®, по сравнению с таковой в группе пациентов, получавших препараты сравнения. Также включены побочные реакции с частотой развития ≥ 1%, при условии, что их частота была в 2 и более раз выше частоты побочных реакций в группах пациентов, получавших терапию препаратами сравнения.

Частота остальных спонтанных (постмаркетинговых) сообщений была рассчитана исходя из их встречаемости в ходе клинических исследований III фазы.

Все представленные ниже побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных реакций определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000).

Таблица 1 Побочные реакции, выявленные в ходе долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы и спонтанных (постмаркетинговых) сообщений

N = 2501 пациенты, получавщие терапию препаратом Виктоза®

*см. раздел «Особые указания»

Описание отдельных побочных реакций

Гипогликемия
Большинство эпизодов подтверждённой гипогликемии, зарегистрированных в ходе клинических исследований, были легкими. Во время клинических исследований при применении препарата Виктоза® в виде монотерапии не отмечено случаев возникновения тяжёлой гипогликемии. Тяжёлые гипогликемии могут возникать нечасто и, главным образом, наблюдаются при применении препарата Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины (0,02 случая/пациента в год). При применении препарата Виктоза® в сочетании с другими пероральными гипогликемическими препаратами (не производными сульфонилмочевины) развитие гипогликемии наблюдалось очень редко (0,001 случаев/пациента в год).

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

В большинстве случаев тошнота имела лёгкий или умеренный характер, была преходящей и редко приводила к отмене терапии.

20,7% пациентов, получавших препарат Виктоза® в комбинации с метформином, перенесли минимум один эпизод тошноты, а 12,6% - по крайней мере, один эпизод диареи. При применении препарата Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины у 9,1% пациентов отмечен минимум один эпизод тошноты, и у 7,9% - по крайней мере, по одному случаю развития диареи.

В ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований (26 недель или более) частота прекращения участия пациентов в исследовании из-за развития побочных эффектов составила 7,8% в группе пациентов, получавших препарат Виктоза®, и 3,4% в группе пациентов, получавших препараты сравнения. Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата Виктоза®, были тошнота (2,8% пациентов) и рвота (1,5%).

У пациентов в возрасте старше 70 лет частота развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта при применении препарата Виктоза® может быть выше.

При применении препарата Виктоза® у пациентов с лёгкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 60-90 мл/мин) частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может быть выше.

Иммуногенность
Учитывая возможность иммуногенного влияния белковых и пептидных лекарственных препаратов, применение препарата Виктоза® у пациентов может привести к образованию антител к лираглутиду. Образование антител отмечается в среднем у 8,6% пациентов. Образование антител не приводит к снижению эффективности препарата Виктоза®.

Реакции в месте введения
В ходе долгосрочных (26 недель или более) контролируемых исследований приблизительно у 2% пациентов, получавших препарат Виктоза®, отмечались реакции в месте введения препарата. Эти реакции носили, как правило, лёгкий характер.

Панкреатит
Сообщалось о нескольких случаях развития острого панкреатита (< 0,2%) в ходе долгосрочных клинических исследований. Имеются сообщения о случаях развития панкреатита в пострегистрационном периоде. Частота развития панкреатита не отличается от таковой в данной популяции (пациенты с сахарным диабетом 2 типа). Данные, позволяющие подтвердить или опровергнуть причинно-следственную взаимосвязь развития панкреатита с применением препарата Виктоза®, отсутствуют.

Побочные реакции со стороны щитовидной железы
Общая частота побочных реакций со стороны щитовидной железы во всех промежуточных и долгосрочных клинических исследованиях при применении лираглутида, плацебо и препаратов сравнения составляет 33,5; 30,0 и 21,7 случаев на 1000 пациенто-лет суммарного воздействия соответственно; а частота развития серьёзных побочных реакций – соответственно 5,4; 2,1 и 1,2 случаев. Наиболее частыми побочными эффектами со стороны щитовидной железы были новообразования щитовидной железы, повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови и зоб. Частота этих явлений на 1000 пациенто-лет воздействия составила 6,8; 10,9 и 5,4 случаев соответственно у пациентов, получавших лираглутид, по сравнению с 6,4; 10,7 и 2,1 случаев – у пациентов, получавших плацебо, и 2,4; 6,0 и 1,8 случаев – у пациентов, получавших препараты сравнения.

Аллергические реакции
В пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь и зуд. В пострегистрационном периоде при применении препарата Виктоза® описано несколько случаев анафилактических реакций, сопровождаемых такими симптомами как артериальная гипотония, учащенное сердцебиение, одышка, отек.
Клиникалық зерттеулер барысында асқазан-ішек жолы тарапынан мына жағымсыз әсерлер жөнінде өте жиі мәлімделді: жүректің айнуы және диарея (емделушілердің >10%-да тіркелді); құсу, іш қату, іш тұсының ауыруы және диспепсиялық құбылыстар (емделушілердің ≥ 1%-да тіркелді, бірақ ≤ 10% емделушілерде)

Виктоза® препаратымен емдеудің басында аталған асқазан-ішектік жағымсыз құбылыстар жиі кездесуі мүмкін, бірақ емдеудің жалғастырылуына орай, бірнеше күн немесе апта ішінде реакциялар әдетте азаяды. Бас ауыру және жоғарғы тыныс жолдарының жұқпалары түріндегі жағымсыз реакциялар біршама жиі байқалды (емделушілердің 1 - 10%-да). Бұдан басқа, Виктоза® препаратын сульфонилмочевина туындыларымен біріктіріп қолданғанда гипогликемиялық жағдайлар пайда болуы мүмкін (емделушілердің > 10%-да тіркелді). Ауыр гипогликемиялар негізінен Виктоза® препаратын сульфонилмочевина туындыларымен біріктіріп қолдану аясында пайда болады.

Күрделі жағымсыз әсерлер жөнінде өте сирек мәлімделді.

1-кестеде Виктоза® препаратына ұзақ мерзімдік бақыланатын клиникалық зерттеулердің ІІІ фазасы барысында және кездейсоқ (постмаркетингтік) мәлімдемелерде анықталған жағымсыз әсерлер жөнінде мәліметтер берілген. Ұзақ мерзімдік бақыланатын клиникалық зерттеулердің ІІІ фазасы барысында, Виктоза® препаратын қабылдаған емделушілер тобында салыстырмалы препараттарды қабылдаған емделушілер тобындағы осындаймен салыстырғанда, олардың жиілігі жоғары болған жағдайдағы, пайда болу жиілігі > 5% болған жағымсыз реакциялар берілген. Сондай-ақ салыстырмалы препараттармен ем қабылдаған емделушілер тобындағы жағымсыз реакциялар жиілігі 2 есе және одан астам болған жағдайдағы, пайда болу жиілігі ≥ 1% жағымсыз реакциялар да қамтылған.

Қалған кездейсоқ (постмаркетингтік) мәлімдемелер жиілігі клиникалық зерттеулердің ІІІ фазасы барысында кездесуіне орай есептелді.

Клиникалық зерттеулер барысында және постмаркетингтік кезеңде алынған деректер негізінде берілген төмендегі барлық жағымсыз реакциялар MedDRA және ағзалар жүйесіне сәйкес пайда болу жиілігі бойынша топтарға бөлініп берілген. Жағымсыз реакциялардың жиілігі былайша белгіленген: өте жиі (≥ 1/10); жиі (≥1/100 - < 1/10); жиі емес (≥ 1/1000 - <1/100); сирек (≥ 1/10000 - < 1/1000).

1-кесте Ұзақ мерзімдік плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулердің III фазасы және кездейсоқ (постмаркетингтік) мәлімдемелер барысында анықталған жағымсыз реакциялар

N = 2501 емделуші Виктоза® препаратымен ем қабылдаған

*«Айрықша нұсқаулар» тарауын қараңыз

Жекелеген жағымсыз реакцияларға сипаттама

Гипогликемия
Клиникалық зерттеулер барысында тіркелген айғақталған гипогликемия көріністерінің көбісі жеңіл болды. Виктоза® препаратын монотерапия түрінде қолданып жүргізілген клиникалық зерттеулер кезінде ауыр гипогликемияның пайда болу жағдайлары байқалған жоқ. Ауыр гипогликемиялардың пайда болуы жиі болмауы мүмкін, және де бұл, ең алдымен, Виктоза® препаратын сульфониломочевина туындыларымен біріктіріп қолдануға байланысты (жылына 0,02 жағдай/емделуші). Виктоза® препаратын басқа гипогликемиялық пероральді препараттармен (сульфонилмочевина туындыларымен емес) біріктіріп қолданғанда гипогликемияның өте сирек пайда болғаны байқалды (жылына 0,001 жағдай/емделуші).

Асқазан-ішек жолы тарапынан болатын жағымсыз реакциялар

Жүректің айнуы жағдайларының көбісі қысқа мерзімдік, жеңіл немесе орташа сипатқа ие болды және емдеуді тоқтатуға сирек әкеледі.

Виктоза® препаратын метформинмен біріктіріп қабылдаған емделушілердің 20,7%-ы жүректің айнуын кем дегенде бір рет, ал 12,6%-ы қалай болғанда да, бір диарея көрінісін бастан өткерді. Виктоза® препаратын сульфонилмочевина туындыларымен біріктіріп қабылдаған кезде емделушілердің 9,1%-да кем дегенде жүректің айнуының бір көрінісі, 7,9%-да, қалай дегенде де, диареяның бір жағдайы орын алды. Ұзақ мерзімдік (26 апта және одан көп) бақыланатын клиникалық зерттеулер барысында жағымсыз әсерлердің пайда болуына байланысты, емделушілердің зерттеуге қатысуды тоқтату жиілігі Виктоза® препаратын қабылдаған емделушілер тобында 7,8% және салыстырмалы препаратты қабылдаған емделушілер тобында 3,4% құрады. Виктоза® препаратын тоқтатуға тура келген өте жиі жағымсыз реакциялар жүректің айнуы (2,8% емделуші) және құсу (1,5%) болды.

Виктоза® препаратын қолданған кезде 70 жастан асқан емделушілерде асқазан-ішек жолы тарапынан жағымсыз реакциялар көбірек пайда болуы мүмкін. Виктоза® препаратымен емдеген кезде бүйрек қызметі жеткіліксіздігінің жеңіл түрі бар (креатинин клиренсі минутына ≤60-90 мл) емделушілерде асқазан-ішек жолы тарапынан жағымсыз реакциялар көбірек пайда болуы мүмкін.

Иммуногенділік
Ақуыздық және пептидтік дәрілік заттардың иммуногендік ықпалын ескерер болсақ, Виктоза® препаратын қолдану емделушілерде лираглутидке антидененің түзілуіне әкелуі мүмкін. Антидененің түзілуі орта есеппен алғанда емделушілердің 8,6%-да білінеді. Антидененің түзілуі Виктоза® препаратын қолданудың тиімділігін төмендетпейді.

Инъекция жасалған жердегі реакциялар
Ұзақ мерзімдік (26 апта немесе одан көбірек) бақыланатын зерттеулер барысында Виктоза® препаратын қабылдаған емделушілердің шамамен 2%-да препаратты енгізген жерде реакциялар білінді. Бұл реакциялар, әдеттегідей, жеңіл сипатқа ие болды.

Панкреатит
Ұзақ мерзімдік клиникалық зерттеулер барысында жедел панкреатиттің пайда болуының бірнеше жағдайлары (<0,2%) жөнінде мәлімделген. Тіркеуден кейінгі кезеңде де панкреатиттің пайда болу жағдайлары жөнінде мәлімдемелер бар. Панкреатиттің пайда болу жиілігі осы популяциядағы (қант диабетінің 2 типі бар емделушілер) осындайдан айырмашылығы жоқ. Панкреатиттің пайда болуының Виктоза® препаратын қабылдаумен себеп-салдарлық өзара байланысын айғақтайтын немесе жоққа шығаратын деректер жоқ.

Қалқанша без тарапынан болатын жағымсыз реакциялар
Барлық аралық және ұзақ мерзімдік клиникалық зерттеулерде қалқанша без тарапынан болатын жағымсыз реакциялардың жалпы жиілігі лираглутидтің, плацебоның және салыстырмалы препараттарды қолданудың жиынтық әсерінен 1000 емделушіге шаққанда 33,5, 30,0 және 21,7 жағдайды құрайды; ал ауыр жағымсыз реакциялардың пайда болу жиілігі, тиісінше, 5,4, 2,1 және 1,2 жағдай. Қалқанша без тарапынан болатын өте жиі жағымсыз әсерлер қалқанша бездің жаңа түзілімдері, қан сарысуында кальцитонин концентрациясының жоғарылауы және зоб болды. 1000 емделушіде - әсер ету жылында осы құбылыстардың жиілігі плацебо қабылдаған емделушілердегі 6,4, 10,7 және 2,1 жағдаймен және салыстырмалы препарат қабылдап жүрген емделушілердегі 2,4, 6,0 және 1,8 жағдаймен салыстырғанда, лираглутид қабылдап жүрген емделушілерде, тиісінше, 6,8, 10,9 және 5,4 жағдайды құрады.

Аллергиялық реакциялар
Тіркелгеннен кейінгі кезеңде есекжем, бөртпе және қышыну сияқты аллергиялық реакциялардың пайда болғаны жөнінде мәлімделді. Тіркелгеннен кейінгі кезеңде Виктоза® препаратын қабылдағанда артериялық гипотония, жүрек лүпілінің жиілеуі, ентігу, ісіну сияқты симптомдармен қатарласа жүретін анафилактикалық реакциялардың бірнеше жағдайларының болғаны сипатталған.

Особые указания к применению

Препарат Виктоза® не следует использовать у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Виктоза® не заменяет инсулин. Назначение лираглутида у пациентов, уже получающих инсулин, не изучалось.

Опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с сердечной недостаточностью I-II функциональных классов в соответствии с Функциональной классификацией хронической сердечной недостаточности (КХСН) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен. Отсутствует опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV функциональных классов в соответствии с КХСН Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

Данные по применению препарата Виктоза® у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим парезом желудка ограничены; использование препарата Виктоза® в данных группах больных не рекомендуется. Применение препарата Виктоза® ассоциируется с развитием кратковременных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота, рвота и диарея.

Использование других агонистов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития панкреатита. Сообщалось о нескольких случаях появления острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах развития острого панкреатита: персистирующей сильной боли в области живота. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Виктоза® и другими потенциально опасными лекарственными средствами должна быть немедленно прекращена.

В ходе проведения клинических испытаний препарата Виктоза® сообщалось о побочных явлениях со стороны щитовидной железы, в том числе о повышенном уровне кальцитонина в сыворотке крови, зобе и новообразованиях щитовидной железы, особенно у пациентов с уже существующими заболеваниями щитовидной железы (см. раздел «Побочные действия»).

В ходе проведения клинических исследований сообщалось о появлении признаков и симптомов дегидратации и почечной недостаточности у пациентов, принимавших препарат Виктоза®. Пациенты, получающие препарат Виктоза®, должны быть предупреждены о возможном риске обезвоживания в связи с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта и о необходимости соблюдения ими мер предосторожности, чтобы избежать развития гиповолемии.

Пациенты, получающие препарат Виктоза® в составе комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии (см. раздел «Побочные действия»). Риск возникновения гипогликемии может быть снижен путём сокращения дозы сульфонилмочевины.

Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется подбора дозы для пациентов, страдающих почечной недостаточностью лёгкой формы. Имеется ограниченный опыт применения препарата у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. В настоящее время применение препарата Виктоза® у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек, в том числе у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, противопоказано (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печёночной недостаточностью
В настоящее время имеется ограниченный опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с печёночной недостаточностью. Противопоказано использовать препарат у пациентов, страдающих печёночной недостаточностью тяжёлой степени.

Дети и подростки
Отсутствие данных по применению препарата Виктоза® у пациентов, не достигших 18-летнего возраста, не позволяет рекомендовать его для лечения больных данной группы.

Данные доклинического исследования безопасности

Результаты фармакологических доклинических исследований введения повторных доз препарата в отношении токсичности, в том числе генотоксичности, показали, что применение лираглутида не создаёт угрозы для здоровья людей.

В ходе двухлетних исследований онкогенности лекарственного препарата на грызунах были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы крыс и мышей, которые не приводили к летальному исходу. Уровень проявляющихся побочных эффектов (NOAEL) у крыс не отмечен. Появление подобных опухолей у обезьян, получавших терапию лираглутидом в течение 20 месяцев, не отмечалось. Результаты, полученные в ходе исследований на грызунах, связаны с тем, что грызуны проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором ГПП-1 негенотоксичного специфического механизма. Значимость полученных данных для человека является низкой, однако не может быть полностью исключена. Появления каких-либо других новообразований, связанных с проводимой терапией, не отмечалось.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
В исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного эффекта препарата на фертильность, но отмечено незначительное увеличение частоты ранней эмбриональной смерти при лечении самой высокой дозой препарата. Введение препарата Виктоза® крысам в середине периода беременности вызвало у них сокращение массы тела матери и роста эмбриона с до конца не изученным эффектом на рёбра, а в группе кроликов - отклонения в структуре скелета. Рост новорождённых особей в группе крыс во время терапии препаратом Виктоза® снизился, и это снижение устойчиво сохранялось в период после окончания грудного вскармливания в группе особей, получавших высокие дозы лираглутида. Неизвестно, чем обусловлено такое снижение роста новорождённых особей крыс - снижением потребления ими материнского молока вследствие прямого влияния ГПП-1, либо недостаточным уровнем выработки грудного молока материнскими особями крыс из-за снижения потребления ими калорий.

Беременность
Адекватные данные по применению препарата Виктоза® у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для людей неизвестен. Препарат Виктоза® нельзя использовать во время беременности, вместо него рекомендуется проводить лечение инсулином. Если пациентка готовится к беременности, либо беременность уже наступила, терапию препаратом Виктоза® необходимо немедленно прекратить.

Период кормления грудью
Опыт применения препарата Виктоза® у кормящих женщин отсутствует; применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Исследование по влиянию препарата Виктоза® на способность управления автотранспортом и работу с механизмами не проводилось. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них состояния гипогликемии во время управления транспортным средством и при работе с механизмами, особенно, если препарат Виктоза® принимают в составе комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины.
Виктоза® препаратын қант диабетінің 1-типімен ауыратын емделушілерге немесе диабеттік кетоацидозды емдеу үшін қолданбаған жөн.

Виктоза® инсулиннің орнын алмастыра алмайды. Инсулинді қабылдап жүрген емделушілерге лираглутидті тағайындау зерттелген жоқ.

Виктоза® препаратын жүрек функциясының I-II кластық жеткіліксіздігі бар емделушілерде Нью-Йорк кардиологиялық ассоциациясының (NYHA) жүрек қызметінің созылмалы жеткіліксіздігінің классификациясына (ЖСЖК) сәйкес қолдану тәжірибесі шектеулі. Виктоза® препаратын жүрек функциясының III-IV кластық жеткіліксіздігі бар емделушілерде Нью-Йорк кардиологиялық ассоциациясының (NYHA) ЖСЖК сәйкес қолдану тәжірибесі жоқ.

Виктоза® препаратын ішектің қабыну аурулары және асқазанның диабеттік парезі бар емделушілерге қолдану жөнінде деректер шектеулі; Виктоза® препаратын науқастардың осы тобына қолдануға болмайды. Виктоза® препаратын қолдану асқазан-ішек жолы тарапынан болатын жүректің айнуы, құсу және диарея сияқты қысқа мерзімдік жағымсыз реакциялардың пайда болуымен астасады.

Басқа ГПП-1 агонистерін қолдану панкреатиттің пайда болу қаупімен астасты. Жедел панкреатиттің пайда болуының бірнеше жағдайлары жөнінде мәлімделген. Емделушілер жедел панкреатиттің дамуының өзіне тән белгілері: іш тұсында персистерлеуші күшті ауыру болатыны жөнінде хабардар болуы тиіс. Панкреатитке күдіктенген кезде Виктоза® препаратымен және потенциальді қауіпті басқа дәрілік заттармен емделу дереу тоқтатылуы тиіс.

Виктоза® препаратына клиникалық тұрғыдан сынама жүргізу барысында, әсіресе қалқанша без аурулары бар емделушілерде, қалқанша без тарапынан жағымсыз құбылыстар жөнінде, соның ішінде қан сарысуында, зобта кальцитониннің жоғары деңгейі және қалқанша бездегі жаңа түзілімдер жөнінде мәлімделген («Жағымсыз әсерлері» тарауын қараңыз).

Клиникалық зерртеу жүргізу барысында Виктоза® препаратын қабылдаған емделушілерде дегидратация және бүйрек қызметі жеткіліксіздігінің белгілері мен симптомдарының пайда болғаны жөнінде мәлімделді. Виктоза® препаратын қабылдап жүрген емделушілерге асқазан-ішек жолы тарапынан болатын жағымсыз әсерлермен байланысты сусыздану қаупі жөнінде және гиповолемияның пайда болуына жол бермеу үшін сақтық шараларын орындаудың қажеттілігі жөнінде ескертілуі тиіс.

Виктоза® препаратын сульфонилмочевина препараттарымен біріктірілген ем құрамында қабылдап жүрген емделушілерде гипогликемияның пайда болу қаупі жоғары болуы мүмкін («Жағымсыз әсерлері» тарауын қараңыз). Гипогликемияның пайда болу қаупі сульфонилмочевина дозасын азайту арқылы төмендетілуі мүмкін.

Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілер
Бүйрек қызметі жеткіліксіздігінің жеңіл түрі бар емделушілер үшін дозаны таңдаудың қажеті жоқ. Препаратты бүйрек қызметінің орташа жеткіліксіздігі бар емделушілерде қолдану тәжірибесі шектеулі. Қазіргі таңда Виктоза® препаратын бүйрек қызметінің ауыр бұзылулары бар емделушілерге, соның ішінде бүйрек қызметі жеткіліксіздігінің терминальді сатысындағы науқастарға қолдануға болмайды («Фармакокинетикасы» тарауын қараңыз).

Бауыр қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілер
Қазіргі таңда Виктоза® препаратын бауыр қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілерге қолдану тәжірибесі шектеулі. Препаратты бауыр қызметінің ауыр дәрежесі бар емделушілерге қолдануға болмайды.

Балалар және жасөспірімдер
Виктоза® препаратын 18 жасқа толмаған емделушілерге қолдану жөнінде деректердің болмауы оны осы топтағы емделушілерді емдеу үшін ұсынуға мүмкіндік бермейді.

Қауіпсіздігіне клиникаға дейін жүргізілген зерттеу деректері
Уыттылығына, соның ішінде геноуыттылығына қатысты препараттың дозаларын қайталап енгізуге жүргізілген клиникаға дейінгі фармакологиялық зерттеу нәтижелері лираглутидті қолдану адамдардың денсаулығына қауіп төндірмейтіндігін көрсетті. Кеміргіштерде дәрілік препараттың онкогенділігіне жүргізілген екі жылдық зерттеу барысында егеуқұйрықтарда және тышқандарда қалқанша бездің С-жасушаларында ісіктер байқалды, олар өлімге әкеп соқтырған жоқ. Білінген жағымсыз әсерлердің (NOAEL) деңгейі егеуқұйрықтарда байқалған жоқ. Лираглутидпен 20 ай бойы ем қабылдаған маймылдарда осындай ісіктердің пайда болуы байқалған жоқ. Кеміргіштерге жүргізілген зерттеулер барысында алынған нәтижелер кеміргіштердің ГПП-1 рецепторлары арқылы болатын геноуыттық емес спецификалық механизміне қатысты ерекше сезімталдық танытатындығымен байланысты. Адам үшін алынған деректердің маңыздылығы төмен болып табылады, алайда оны түгелдей жоққа шығаруға болмайды. Жүргізілген еммен байланысты қандай да болсын басқа жаңа түзілімдердің пайда болуы орын алған жоқ.

Жүктілік және емшек емізу кезеңінде қолданылуы
Жануарларға жүргізілген зерттеулерде препараттың фертильділікке тікелей жағымсыз әсері байқалған жоқ, бірақ препараттың ең жоғары дозасымен емдеген кезде ерте эмбриональді өлім жиілігінің аздап артқаны білінді. Виктоза® препаратын егеуқұйрықтардың буаз кезеңінде енгізу олардың дене салмағын және, қабырғасына әсері зерттемеген, басынан аяғына дейін эмбрионның өсуін кемітті, ал үй қояндары тобында қаңқа құрылымының ауытқуын тудырды. Егеуқұйрықтар тобында жаңадан туған дарақтың (особьтің) өсуі Виктоза® препаратымен емдеу кезінде төмендеді, және бұл төмендеу лираглутидтің жоғары дозаларын қабылдаған дарақтар тобында емшекпен қоректендіруді аяқтағаннан кейінгі кезеңде де тұрақты түрде сақталды. Егеуқұйрықтың жаңа туған дарақтарындағы өсудің осылай төмендеуіне не себеп болғаны – ГПП-1 тікелей әсер етуі салдарынан олардың ана сүтін пайдалануының нашарлауынан, немесе ұрғашыларында калорияны тұтынуының төмен болуына байланысты емшек сүтінің өндірілу деңгейінің жеткіліксіздігінен екендігі белгісіз.

Жүктілік
Виктоза® препаратын жүкті әйелдерге қолдану жөнінде талапқа сай деректер жоқ. Адамдар үшін ықтимал қаупі белгісіз. Виктоза® препаратын жүктілік кезінде қолдануға болмайды, оның орнына инсулинмен ем жүргізу керек. Егер емделуші жүкті болуға дайындалса, немесе жүкті болып қалса, Виктоза® препаратымен емдеуді дереу тоқтату қажет.

Емшек емізу кезеңі
Виктоза® препаратын емшек емізетін әйелдерге қолдану тәжірибесі жоқ; емшек емізу кезінде препаратты қолдануға болмайды.

Дәрілік заттың көлікті немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Виктоза® препаратының автокөлікті басқару және механизмдермен жұмыс жасау қабілетіне ықпалына зерттеу жүргізілген жоқ. Емделушілерге, көлікті басқару кезінде және механизмдермен жұмыс жасау кезінде, әсіресе егер Виктоза® препаратын сульфонилмочевина препараттарымен біріктірілген ем құрамында қабылдаса, оларда гипогликемия жағдайының пайда болуына жол бермеу үшін, сақтық шараларын қолдану керектігі ескертілуі тиіс.

Дозировка и способ применения

Препарат Виктоза® используют один раз в сутки в любое время, независимо от приёма пищи, его можно вводить в виде подкожной инъекции в живот, бедро или плечо. Место и время инъекции могут изменяться без коррекции дозы. Однако предпочтительнее принимать препарат приблизительно в одно и то же время суток, в наиболее удобное для пациента время. Дальнейшая информация по способу применения препарата Виктоза® содержится в разделе Руководство по использованию и утилизации. Препарат Виктоза® нельзя использовать для внутривенного и внутримышечного введения.

Дозы

Начальная доза препарата Виктоза® составляет 0,6 мг в день. После применения препарата в течение минимум одной недели дозу следует увеличить до 1,2 мг. Есть данные о том, что у некоторых пациентов польза от лечения возрастает при увеличении дозы препарата с 1,2 мг до 1,8 мг. С целью достижения наилучшего гликемического контроля у больного и с учётом клинической эффективности дозу препарата Виктоза® можно увеличить до 1,8 мг после применения его в дозе 1,2 мг в течение минимум одной недели. Применение препарата в ежедневной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется.

Препарат Виктоза® может применяться в качестве дополнения к существующей терапии метформином или комбинированной терапии метформином с тиазолидиндионом. Терапию метформином в сочетании с тиазолидиндионом можно продолжить в действующих дозах.

Препарат Виктоза® может использоваться как вспомогательное средство в ходе существующей терапии сульфонилмочевиной или комбинированной терапии метформином с сульфонилмочевиной. При добавлении препарата Виктоза® к терапии сульфонилмочевиной следует учитывать снижение дозы сульфонилмочевины с целью минимизации риска возникновения нежелательных гипогликемий (см. раздел «Особые указания»).

Для коррекции дозы препарата Виктоза® не требуется проведения самоконтроля глюкозы крови. Однако, в начале терапии препаратом Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины, такой самоконтроль глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы препаратов сульфонилмочевины.

Особые группы пациентов
Пожилой возраст (>65 лет): Не требуется подбора дозы в зависимости от возраста. Имеется ограниченный опыт применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше (см. раздел «Фармакокинетика»).

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ШПРИЦ-РУЧКИ ВИКТОЗА®

Перед началом использования шприц ручки Виктоза ® следует тщательно изучить указанную инструкцию.

Шприц-ручка Виктоза® содержит 18 мг лираглутида. Вы можете выбрать любую из трёх возможных дозировок: 0,6 мг, 1,2 мг и 1,8 мг.

Шприц-ручка Виктоза® предназначена для использования в комбинации с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист длиной до 8 мм и толщиной до 32G.

Шприц-ручка Виктоза®

Игла (пример)

Подготовка Вашей шприц-ручки Виктоза® к инъекции

A Снимите колпачок со шприц-ручки.

B Снимите с одноразовой иглы бумажную наклейку. Аккуратно и плотно накрутите иглу на шприц-ручку.

C Снимите внешний колпачок иглы и отложите его в сторону, не выбрасывая.

D Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его.

При каждой инъекции всегда используйте новую иглу во избежание контаминации.

Соблюдайте меры предосторожности в обращении с иглой, чтобы не допустить изгиба или повреждения иглы перед её использованием.

Никогда не надевайте внутренний колпачок на иглу вновь, если вы уже сняли его. Данная мера уменьшает риск случайного укола иглой.

Проверка работы шприц-ручки

Всегда производите проверку работы шприц-ручки, как показано ниже, прежде, чем использовать новую шприц-ручку для инъекций.

E Поворачивайте селектор дозировки до тех пор, пока в индикаторном окошке символ проверки работы не поравняется с указателем дозировки.

F Держа шприц-ручку иглой вверх, несколько раз слегка постучите по картриджу пальцем, чтобы пузырьки воздуха переместились в верхнюю часть картриджа.

G Удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажимайте пусковую кнопку до тех пор, пока в индикаторном окошке напротив указателя дозировки не появится 0 мг. Последовательно повторяйте операции Е - G до тех пор, пока на конце иглы не появится капля лираглутида. Если после 6 повторов указанных операций капля препарата на конце иглы так и не появилась, поменяйте иглу на новую и вновь повторите операции Е – G, но не более 6 раз. Если после 6 повторов капля препарата на конце иглы так и не появилась, это означает, что шприц-ручка неисправна и вам следует использовать новую шприц-ручку.

В случае, если вы уронили шприц-ручку на твёрдую поверхность или у вас появились сомнения в её полной исправности, прежде, чем начать введение препарата, прикрутите новую одноразовую иглу и осуществите проверку работы шприц-ручки.

Установка дозы
Прежде всего, удостоверьтесь, что в индикаторном окошке 0 мг находится напротив указателя дозировки.

H Поворачивайте селектор дозировки до тех пор, пока нужная Вам доза (0,6 мг, 1,2 мг или 1,8 мг) в индикаторном окошке не поравняется с указателем дозировки. Исправить ошибочно установленную дозу можно путём вращения селектора дозировки вперёд или назад до тех пор, пока цифры нужной вам дозы в индикаторном окошке не поравняются с указателем дозировки. При вращении селектора дозировки соблюдайте осторожность, чтобы случайно не нажать на пусковую кнопку, во избежание выброса дозы лираглутида. Если селектор дозировки остановился до того, как в индикаторном окошке напротив указателя дозировки появилась нужная Вам доза, это означает, что оставшегося в шприц-ручке лираглутида не хватает для введения полной дозы. В таком случае Вам следует выполнить одно из двух описанных ниже действий:

Ввести нужную дозу в два приёма:
Вращайте селектор дозировки в любом направлении до тех пор, пока доза 0,6 мг или 1,2 мг не окажутся напротив указателя дозировки. Сделайте инъекцию. Подготовьте новую шприц-ручку для второй инъекции и введите остаток дозы препарата (в миллиграммах) для того, чтобы завершить введение полной дозы.

Сделать инъекцию полной дозы препарата с помощью новой шприц-ручки:
Если селектор дозировки остановился до того, как в индикаторном окошке напротив указателя дозировки появились цифры 0,6 мг, подготовьте для инъекции новую шприц-ручку и введите полную дозу препарата с помощью новой шприц-ручки.

Селектор дозировки при вращении издаёт щелчок. Не используйте эти щелчки для отмеривания дозы лираглутида, необходимой Вам для инъекции.

Не используйте шкалу картриджа для отмеривания дозы лираглутида для инъекции - она показывает недостаточно точные значения.

Не пытайтесь выбрать другие дозы, кроме доз 0,6 мг, 1,2 мг или 1,8 мг. Цифры в индикаторном окошке должны находиться точно напротив указателя дозировки - такое положение гарантирует, что вы получите правильную дозу препарата.

Введение препарата

Введите иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную Вашим врачом или медсестрой. Затем следуйте инструкциям, данным ниже:

I Нажмите пусковую кнопку до упора, пока в индикаторном окошке напротив указателя дозировки не появится 0 мг. Будьте осторожны: не дотрагивайтесь пальцами до индикаторного окошка и не нажимайте на селектор дозировки - это может вызвать блокировку механизма шприц-ручки. Держите пусковую кнопку в нажатом до упора состоянии, а иглу под кожей в течение минимум 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы препарата.

J Снимите иглу. Вы можете увидеть каплю лираглутида на конце иглы. Это нормальное явление, которое никак не влияет на дозу препарата, которую вы только что ввели.

K Введите конец иглы внутрь внешнего колпачка иглы, не дотрагиваясь до него.

L Когда игла находится в колпачке, осторожно подтолкните внешний колпачок иглы вперёд, чтобы игла полностью вошла в него. Затем отвинтите иглу. Выбросьте иглу, соблюдая меры предосторожности, и закройте шприц-ручку колпачком. Если же шприц-ручка пуста, отвинтите иглу и выбросьте пустую шприц-ручку без иглы. Соблюдайте местные требования к утилизации использованных медицинских материалов.

Удаляйте использованную иглу после каждой инъекции и не храните Вашу шприц-ручку Виктоза® с присоединенной иглой.

Это поможет предотвратить загрязнение, инфицирование и утечку лираглутида из шприц-ручки. Кроме того, это обеспечит точность дозировки.

Лица, осуществляющие уход за пациентом, должны соблюдать общие меры предосторожности при работе с использованными иглами во избежание риска случайного укола иглой.

Уход за шприц-ручкой Виктоза®
Шприц-ручка Виктоза® предназначена для точного и безопасного использования, и вы должны обращаться с ней с осторожностью:
  • Не пытайтесь самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать её на части.
  • Предохраняйте шприц-ручку от попадания пыли, загрязнений и всех видов жидкостей.
  • Шприц-ручку можно очищать тканью, смоченной мягким моющим средством. Не погружайте шприц-ручку в воду, не мойте и не смазывайте её, так как это может повредить механизм.
Важная информация
  • Шприц-ручка Виктоза® предназначена для индивидуального использования - не передавайте свою шприц-ручку другим лицам.
  • Храните шприц-ручку Виктоза® в недоступном для всех, а в особенности для детей, месте.
Виктоза® препаратын, ас қабылдауға қарамай, тәуліктің кез келген уақытында бір рет қолданады, оны құрсаққа, санға немесе иыққа теріастылық инъекция түрінде енгізуге болады. Инъекция орны және уақыты дозаны түзетпей-ақ өзгертіле береді. Алайда препаратты тәуліктің емделуші үшін қолайлы белгілі бір уақытында қабылдаған дұрыс. Виктоза® препаратын қолдану тәсілі жөнінде әрі қарайғы ақпарат қолданылуы және утилизациясы жөніндегі Нұсқаулық тарауында берілген. Виктоза® препаратын көктамыр ішіне және бұлшықет ішіне енгізу үшін пайдалануға болмайды.

Дозасы

Виктоза® препаратының бастапқы дозасы күніне 0,6 мг құрайды. Препаратты кем дегенде бір апта бойы қолданғаннан кейін дозаны 1,2 мг-ға арттырған жөн. Кейбір емделушілерде емдеудің пайдасы препарат дозасын 1,2 мг-нан 1,8 мг-ға дейін арттырған кезде артатыны жөнінде деректер бар. Науқаста ең жақсы гликемиялық бақылауға қол жеткізу мақсатында және клиникалық тиімділігін ескере отырып, Виктоза® препаратының дозасын, оның кем дегенде бір апта бойы 1,2 мг дозада қолданғаннан кейін, 1,8 мг-ға дейін арттыруға болады. Препаратты күн сайын 1,8 мг-нан асатын дозада қолдануға болмайды.

Виктоза® препараты метформинмен немесе тиазолидиндионмен біріктірілген метформинмен біріктіріп емдеуді толықтыруға қосымша ретінде қолданылуы мүмкін. Метформинді тиазолидиндионмен біріктіріп емдеуді әсер етуші дозаларда жалғастыруға болады.

Виктоза® препараты сульфонилмочевинамен емдеу немесе метформинді сульфонилмочевинамен біріктіріп емдеу барысында қосымша дәрі ретінде қолданылуы мүмкін. Виктоза® препаратын сульфонилмочевинамен емдеуге қосқан кезде жағымсыз гипогликемияның пайда болу қаупін барынша азайту мақсатында сульфонилмочевина дозасын төмендету керектігін ескерген жөн («Айрықша нұсқаулар» тарауын қараңыз).

Виктоза® препаратының дозасын түзету үшін қандағы глюкозаға өздігінен бақылау жасау қажет етілмейді. Алайда Виктоза® препаратын сульфонилмочевина туындыларымен біріктіріп емдеудің басында қандағы глюкоза деңгейіне осындай өздігінен бақылау жасау сульфонилмочевина препараттарының дозаларын түзету үшін қажет етілуі мүмкін.

Емделушілердің ерекше топтары
Егде жас (>65 жас): дозаны жасқа байланысты таңдаудың қажеті жоқ. Препаратты 75 жастағы және одан үлкен емделушілерге қолдану тәжірибесі шектеулі («Фармакокинетикасы» тарауын қараңыз).

ВИКТОЗА® ЕККІШ-ҚАЛАМЫН ПАЙДАЛАНУ ЖӨНІНДЕ ЕМДЕЛУШІЛЕРГЕ АРНАЛҒАН НҰСҚАУЛЫҚ

Виктоза® еккішін пайдаланар алдында көрсетілген нұсқаулықты мұқият оқып, танысып шыққан жөн.

Виктоза® еккіш-қаламында 18 мг лираглутид бар. Сіз мына үш: 0,6 мг, 1,2 мг және 1,8 мг дозаның кез келгенін таңдай аласыз.

Виктоза® еккіш-қаламы ұзындығы 8 мм-ге дейін және қалыңдығы 32G-ге дейін болатын НовоФайн® немесе НовоТвист® бір реттік инелерімен бірге қолдануға арналған.

Виктоза® еккіш-қаламы

Ине (үлгі)

Сіздің Виктоза® еккіш-қаламыңызды инъекцияға дайындау

A Еккіш-қаламнан қалпақшасын шығарып алыңыз.

B Бір реттік инеден қағаз жапсырмасын алып тастаңыз. Инені еккіш-қаламға мұқият және нықтап бұрап кигізіңіз.

C Иненің сыртқы қалпақшасын шығарып алыңыз да, оны тастамай, жаныңызға қойыңыз.

D Иненің ішкі қалпақшасын шығарып алып, оны тастаңыз.

Әрбір инъекция кезінде контаминацияны болдырмау үшін әрдайым жаңа инені пайдаланыңыз.

Инемен жұмыс жасаған кезде, пайдаланар алдында инені қисайтып немесе бүлдіріп алмау үшін, сақтық шараларын орындаңыз.

Ішкі қалпақшасын, егер оны шығарып алып қойсаңыз, инеге ешқашан қайта кигізбеңіз. Аталған шара иненің байқамай кіріп кету қаупін азайтады.

Еккіш-қалам жұмысын тексеру

Ингаляцияға арналған жаңа еккіш-қаламды пайдаланар алдында, төменде көрсетілгендей, еккіш-қаламмен жұмыс жасауды әрдайым тексеріп көріңіз.

E Дозалау селекторын индикатор саңылауындағы жұмысты тексеру символы доза көрсеткішімен теңескенге дейін айналдырыңыз.

F Еккіш-қаламды инесін жоғары қарата ұстап, ондағы ауа картридждің жоғарғы жағына жиналуы үшін, картриджді бірнеше рет саусақпен ақырын түртіңіз.

G Еккіш-қаламды инесін жоғары қарата ұстап, индикатор саңылауындағы доза көрсеткішінде 0 мг пайда болғанша, іске қосу түймесін басыңыз. Әрі қарай Е - G операциясын, иненің ұшында лираглутид тамшысы пайда болғанша, қайталаңыз. Егер осы операцияны 6 рет қайталағаннан кейін иненің ұшында препарат тамшысы пайда болмаса, инені жаңасына алмастырыңыз және қайтадан Е – G операциясын қайталаңыз, бірақ 6 реттен асырмаңыз. Егер 6 қайталаудан кейін ине ұшында препарат тамшысы тағы да пайда болмаса, бұл еккіш-қаламның бүлінгенін көрсетеді және Сіздің жаңа еккіш-қаламды қолдануыңызға тура келеді.

Егер Сіз еккіш-қаламды қатты жерге түсіріп алсаңыз немесе сізде оның толық бүлінбегеніне күмән пайда болса, препаратты енгізбес бұрын, жаңа бір реттік инені кигізіңіз де, еккіш-қаламның жұмысын тексеріп көріңіз.

Дозаны белгілеу
Ең алдымен, индикатор саңылауындағы 0 мг доза көрсеткішіне қарсы тұрғанына көз жеткізіңіз.

H Доза селекторын Сізге керек доза (0,6 мг, 1,2 мг немесе 1,8 мг) индикатор саңылауындағы доза көрсеткішіне теңескенше айналдырыңыз. Қате қойылған дозаны, Сізге керек доза индикатор саңылауындағы доза көрсеткішіне теңескенше, дозалау селекторын алға немесе артқа айналдыра отырып, түзету керек. Дозалау селекторын айналдырған кезде, байқамай іске қосу түймесі басылып, лираглутид дозасы шығып кетпеуі үшін, сақ болыңыз. Егер дозалау селекторы индикатор саңылауындағы доза көрсеткішіне жетпей тоқтап қалса, бұл еккіш-қаламда лираглутидтің енгізілетін дозасы Сізге керекті толық дозаға жетпейтіндігін көрсетеді. Мұндай жағдайда Сіз төмендегі екі әрекеттің біреуін жасағаныңыз жөн:

Керекті дозаны екіге бөліп енгізу керек:
Дозалау селекторын, доза көрсеткішінде 0,6 мг немесе 1,2 мг дозасы көрінгенше, кез келген бағытқа бұрап айналдырыңыз. Инъекцияны жасаңыз. Екінші инъекция үшін жаңа еккіш-қаламды дайындап, дозаны толық енгізуді аяқтау үшін, препараттың қалған дозасын (миллиграмм) енгізіңіз.

Препараттың толық дозасының инъекциясын жаңа еккіш-қаламның жәрдемімен жасау керек:
Егер дозалау селекторы индикатор саңылауындағы доза көрсеткішінде 0,6 мг цифры пайда болған кезге дейін тоқтаса, инъекция үшін жаңа еккіш-қаламды дайындап, препараттың толық дозасын жаңа еккіш-қаламның жәрдемімен енгізіңіз.

Дозалау селекторын айналдырған кезде сыртыл білінеді. Бұл сыртылды инъекция үшін Сізге қажетті лираглутид дозасын өлшеуге пайдаланбаңыз.

Картридж шкаласын инъекция үшін лираглутид дозасын өлшеуге пайдаланбаңыз – ол нақты мәнді жеткілікті көрсетпейді.

0,6 мг, 1,2 мг немесе 1,8 мг дозалардан басқа дозаларды таңдауға әрекет жасамаңыз. Индикатор саңылауындағы цифр доза көрсеткішке дәл қарсы тұруы тиіс – бұлай тұру сіздің препарат дозасын дұрыс алғаныңызға кепілдік береді.

Препаратты енгізу

Сіздің дәрігеріңіз немесе медбике ұсынған инъекция техникасын қолдана отырып, инені тері астына енгізіңіз. Содан кейін төменде берілген нұсқауларды орындаңыз:

I Іске қосу түймесін, индикатор саңылауындағы доза көрсеткіште 0 мг пайда болғанша, басыңыз. Сақ болыңыз: индикатор саңылауына дейінгі жерге саусақты тигізбеңіз және дозалау селекторын баспаңыз – бұл еккіш-қаламның механизміне бөгет жасауы мүмкін. Іске қосу түймесін түбіне дейін басылған күйінде, ал инені тері астында кем дегенде 6 секунд ұстаңыз. Бұл препарат дозасының толық енуін қамтамасыз етеді.

J Инені алып тастаңыз. Сіз иненің ұшынан лираглутидтің тамшысын көре аласыз. Бұл қалыпты жағдай, ол сіздің жаңа ғана енгізген препарат дозасына ешқандай ықпалын тигізбейді.

K Иненің ұшын иненің сыртқы қалпақшасының ішіне, оған тигізіп алмай, енгізіңіз.

L Ине қалпақшада болған кезде, ине оған толық енуі үшін, иненің сыртқы қалпағын алға қарай итеріңіз. Содан кейін инені кері ағытып алыңыз. Инені, сақтық шараларын орындай отырып, тастаңыз, және еккіш-қаламға қалпақшасын кигізіңіз. Егер еккіш-қалам бос болса, инесін кері ағытып алыңыз да, еккіш-қаламды инесіз тастаңыз. Пайдаланылған медициналық материалдарды утилизациялаудың жергілікті талаптарын орындаңыз.

Пайдаланылған инені әрбір инъекциядан кейін тастаңыз және Сіз ине жалғанған Виктоза® еккіш-қаламыңызды сақтамаңыз.

Бұл еккіш-қаламдағы лираглутидтің ластануын, жұқпа жұқтыруын және ағып кетуін болдырмауға жәрдемдеседі. Бұдан басқа, бұл дозаның дәлдігін қамтамасыз етеді.

Емделушіні күтімге алған адам пайдаланылған инелермен жұмыс жасаған кезде, инені байқамай кіргізіп алмауы үшін, жалпы сақтық шараларын орындауы тиіс.

Виктоза® еккіш-қаламын күтіп ұстау
Виктоза® еккіш-қаламы дәл және қауіпсіз қолдануға арналған, сіз онымен жұмыс жасағанда сақ болыңыз:
  • Еккіш-қаламды өздігіңізден жөндеуге немесе оны бөлшектеуге әрекет жасамаңыз.
  • Еккіш-қаламды шаңнан, ластанудан және сұйықтықтың барлық түрінен қорғаңыз.
  • Еккіш-қаламды жұмсақ, жуғыш заттармен суланған матамен тазартуға болады. Еккіш-қаламды суға батыруға, оны жууға және майлауға болмайды, өйткені бұл механизмді бүлдіруі мүмкін.
Маңызды ақпарат
  • Виктоза® еккіш-қаламы әр адамға жеке қолдануға арналған – өз еккіш-қаламыңызды басқа адамдарға бермеңіз.
  • Виктоза® еккіш-қаламын басқалардың қолы жетпейтін, әсіресе балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз.

Взаимодействие с лекарствами

Оценка взаимодействия лекарственных средств in vitro
Лираглутид показал низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома Р-450 (CYP), а также связыванием с белками плазмы.

Оценка взаимодействия лекарственных средств in vivo
Небольшая задержка опорожнения желудка при применении лираглутида, может оказывать влияние на всасывание сопутствующих лекарственных препаратов, предназначенных для приема внутрь. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов. У нескольких пациентов, получавших лечение препаратом Виктоза®, отмечалось минимум по одному эпизоду острой диареи. Диарея может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые используются одновременно с препаратом Виктоза®.

Парацетамол
Лираглутид не вызвал изменения общего действия парацетамола после его приёма в разовой дозе 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамола в плазме (Cmax) снизилась на 31%, а среднее время достижения пика его концентрации (tmax) в плазме крови удлинилось на 15 минут. При одновременном приёме лираглутида и парацетамола коррекции дозы последнего не требуется.

Аторвастатин
Лираглутид не вызвал клинически значимого изменения общего действия аторвастатина после введения его в единичной дозе 40 мг. Таким образом, коррекции дозы аторвастатина на фоне приёма препарата Виктоза® не требуется. Максимальная концентрация аторвастатина в плазме (Cmax) снизилась на 38%, а среднее время достижения пика его концентрации (tmax) в плазме на фоне приёма лираглутида удлинилось с одного до трёх часов.

Гризеофульвин
Лираглутид не вызвал изменения общего действия гризеофульвина после введения его в разовой дозе 500 мг. Максимальная концентрация гризеофульвина (Cmax) возросла на 37%, в то время как среднее время для достижения пика его концентрации (tmax) в плазме не изменилось. Коррекции дозы гризеофульвина и других лекарственных средств, имеющих низкую растворимость и высокую проницаемость, не требуется.

Дигоксин
Введение дигоксина в разовой дозе 1 мг на фоне использования лираглутида показало уменьшение площади под кривой (AUC) дигоксина на 16%; максимальная концентрация в плазме (Cmax) дигоксина снизилась на 31%. Среднее время достижения пика концентрации (tmax) дигоксина на фоне приёма лираглутида увеличилось с одного до полутора часов. Исходя из полученных результатов, коррекции дозы дигоксина на фоне приёма лираглутида не требуется.

Лизиноприл
Введение лизиноприла в разовой дозе 20 мг на фоне использования лираглутида показало уменьшение площади под кривой (AUC) лизиноприла на 15%; максимальная концентрация в плазме (Cmax) лизиноприла снизилась на 27%. Среднее время достижения пика концентрации (tmax) лизиноприла в плазме на фоне приёма лираглутида увеличилось с шести до восьми часов. Исходя из полученных результатов, коррекции дозы лизиноприла и дигоксина на фоне приёма лираглутида не требуется.

Пероральные контрацептивы
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) этинилэстрадиола и левоноргестрела в однократных дозах на фоне терапии лираглутидом снизилась на 12% и 13% соответственно. В тех же условиях среднее время достижения пика концентрации (tmax) этих лекарственных средств наступило на 1,5 часа позже обычного. Клинически значимого эффекта на общее действие этинилэстрадиола и левоноргестрела в организме лираглутид не оказывает. Таким образом, ожидаемый контрацептивный эффект обоих лекарственных средств на фоне терапии лираглутидом не меняется.

Варфарин и другие производные кумарина
Исследования по взаимодействию двух лекарственных препаратов не проводились. В начале лечения препаратом Виктоза® у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить мониторинг МНО (Международного нормализованного отношения).

Инсулин
Не было выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия лираглутида с инсулином детемир при однократном применении инсулина детемир в дозе 0,5 ЕД/кг с лираглутидом в дозе 1,8 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Несовместимость
Вещества, добавленные к препарату Виктоза®, могут вызвать деградацию лираглутида. Поскольку испытания на совместимость не проводились, препарат Виктоза® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с инфузионными растворами.
Дәрілік заттардың in vitro өзара әрекеттесуіне баға беру
Лираглутид Р-450 (CYP) цитохромы жүйесіндегі метаболизммен, сондай-ақ плазма ақуыздарымен байланысуымен жүзеге асатын дәрілік фармакокинетикалық өзара әрекеттесу қабілеті төмен болатынын көрсетті.

Дәрілік заттардың in vivo өзара әрекеттесуіне баға беру
Лираглутидті қолданғанда асқазанның аздап кідіріп босауы ішке қабылдауға арналған қатарласа қолданылатын дәрілік препараттардың сіңуіне ықпалын тигізуі мүмкін. Дәрілік өзара әрекеттесуіне жүргізілген зерттеулер осы препараттардың сіңуінің қандай да болсын клиникалық тұрғыдан маңызды баяулағанын көрсеткен жоқ. Виктоза®препаратымен ем қабылдап жүрген емделушілердің бірнешеуінде жедел диареяның, кем дегенде, бір көрінісі білінді. Диарея Виктоза® препаратымен бір мезгілде қолданылған ішілетін дәрілік препараттардың сіңуіне ықпалын тигізуі мүмкін.

Парацетамол
Лираглутид парацетамолдың жалпы әсерін, оны бір реттік 1000 мг дозада қабылдағаннан кейін, өзгерткен жоқ. Парацетамолдың плазмадағы ең жоғары концентрациясы (Cmax) 31%-ға төмендеді, ал қан плазмасында оның концентрациясының ең жоғары шекке жетуінің орташа уақыты (tmax) 15 минутқа ұзарды. Лираглутидті және парацетамолды бір мезгілде қабылдаған кезде соңғысының дозасын түзетудің қажеті жоқ.

Аторвастатин
Лираглутид аторвастатиннің жалпы әсерін, оны жекелей 40 мг дозада енгізгеннен кейін, клиникалық тұрғыдан маңызды өзгеріске ұшыратқан жоқ. Осылайша, аторвастатин дозасын Виктоза® препаратын қабылдау аясында түзету қажет етілмейді. Лираглутидті қабылдау аясында аторвастатиннің плазмадағы ең жоғары концентрациясы (Cmax) 38%-ға төмендеді, ал плазмада оның ең жоғары шекке жетуінің орташа уақыты (tmax) бір сағаттан үш сағатқа дейін ұзарды.

Гризеофульвин
Лираглутид гризеофульвиннің жалпы әсерін, оны бір реттік 500 мг дозада енгізгеннен кейін, өзгерткен жоқ. Гризеофульвиннің ең жоғары концентрациясы (Cmax) 37%-ға артты, сол уақытта оның плазмадағы концентрациясының ең жоғары шекке жетуінің орташа уақыты (tmax) өзгерген жоқ. Гризеофульвиннің және ерігіштігі төмен және өткізгіштігі жоғары басқа да дәрілік заттардың дозасын түзету қажет емес.

Дигоксин
Лираглутидті қолдану аясында дигоксинді бір реттік 1 мг дозада енгізу дигоксиннің қисық астындағы ауданының (AUC) 16%-ға азайғанын көрсетті; дигоксиннің плазмадағы ең жоғары концентрациясы (Cmax) 31%-ға төмендеді. Лираглутидті қабылдау аясында дигоксиннің концентрациясының ең жоғары шекке жетуінің орташа уақыты (tmax) бір сағаттан біржарым сағатқа дейін артты. Алынған нәтижелер бойынша, лираглутидті қабылдау аясында дигоксиннің дозасын түзетудің қажеті жоқ.

Лизиноприл
Лираглутидті қолдану аясында лизиноприлді бір реттік 20 мг дозада енгізу лизиноприлдің қисық астындағы ауданының (AUC) 15%-ға азайғанын көрсетті; лизиноприлдің плазмадағы ең жоғары концентрациясы (Cmax) 27%-ға төмендеді. Лираглутидті қабылдау аясында лизиноприлдің плазмадағы концентрациясының ең жоғары шекке жетуінің орташа уақыты (tmax) алты сағаттан сегіз сағатқа дейін артты. Алынған нәтижелер бойынша, лираглутидті қабылдау аясында лизиноприлдің дозасын түзетудің қажеті жоқ.

Пероральді контрацептивтер
Лираглутидпен емдеу аясында этинилэстрадиолдың және левоноргестрелдің плазмадағы ең жоғары концентрациясы (Cmax) бір рет қабылданатын дозада тиісінше 12%-ға және 13%-ға төмендеді. Сондай жағдайларда осы дәрілік заттардың концентрацияларының ең жоғары шекке жетуінің орташа уақыты (tmax) әдеттегіден 1,5 сағат кеш басталды. Лираглутид организмде этинилэстрадиолдың және левоноргестрелдің жалпы әсеріне клиникалық тұрғыдан маңызды әсерін тигізбейді. Осылайша, лираглутидпен емдеу аясында дәрілік заттың екеуінің де күтілетін контрацепциялық әсері өзгермейді.

Варфарин және кумариннің басқа да туындылары
Екі дәрілік заттың өзара әрекеттесуіне сынақ жасалған жоқ. Виктоза® препаратымен емдеудің басында варфарин немесе кумариннің басқа да туындыларын қабылдап жүрген емделушілерде ХҚҚ (Халықаралық қалыптастырылған қатынас) бақылауды жиі жүргізу керек.

Инсулин
Қант диабетінің 2 типімен ауыратын емделушілерге 0,5 Б/кг доза детемир инсулинді 1,8 мг доза лираглутидпен бір мезгілде қолданғанда лираглутид пен детемир инсулині арасында фармакокинетикалық немесе фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер байқалған жоқ

Үйлесімсіздік
Виктоза® препаратына қосылған заттар лираглутидтің деградациясын тудыруы мүмкін. Үйлесімділігіне сынақ жасалмағандықтан, Виктоза® препаратын басқа дәрілік заттармен, соның ішінде инфузиялық ерітінділермен араластыруға болмайды.

Передозировка виктозой в растворе

Симптомы: в ходе клинического испытания препарата Виктоза® один из пациентов с диабетом 2 типа перенёс передозировку препарата в виде подкожной инъекции в дозе 72 мг (в 40 раз больше максимально рекомендованной дозы препарата 1,8 мг). Эффектом передозировки явились тяжёлые тошнота и рвота. Гипогликемии отмечено не было. Пациент выздоровел полностью без осложнений.

Лечение: рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии в зависимости от клинических признаков и симптомов.
Симптомдары: Виктоза® препаратын клиникалық сынау барысында 2-типті диабетпен ауыратын емделушілердің біреуінде тері астына препарат 72 мг дозада (препараттың ұсынылған ең жоғары 1,8 мг дозасынан 40 есе көп) артық дозаланған. Артық дозаланудың әсерінен жүректің айнуы және құсу пайда болды. Гипогликемия байқалған жоқ. Емделуші асқынусыз толық айықты.

Емі: Клиникалық белгілеріне және симптомдарына байланысты тиісті симптоматикалық емдеу жүргізу керек.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание лираглутида после подкожного введения происходит медленно, время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 8-12 часов. Уровень максимальной концентрации лираглутида в плазме после подкожной инъекции в разовой дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель его равновесной концентрации в плазме (AUCτ/24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Действие лираглутида усиливается пропорционально введённой дозе. После введения лираглутида в разовой дозе внутрипопуляционный коэффициент вариации площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 11%. Уровень абсолютной биологической активности лираглутида после подкожного введения составляет приблизительно 55%.

Объём распределения лираглутида в тканях после подкожного введения составляет 11-17 л. Средний объём распределения лираглутида после внутривенного введения составляет 0,07 л/кг. Лираглутид прочно связывается с белками плазмы крови (>98%).

На протяжении 24 часов после введения однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [3H]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизменённый лираглутид. Были обнаружены два малых метаболита в плазме (≤9% и ≤5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно подобно крупным белкам, без привлечения какого-либо специфического органа в качестве пути выведения.

После введения дозы [3H]-лираглутида, неизменённый лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введённой радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась с мочой или калом. Радиоактивные вещества в моче и кале выводятся, в основном, в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три малых метаболита, соответственно. Средний клиренс из организма после подкожного введения лираглутида в единичной дозе составляет приблизительно 1,2 л/ч с элиминационным периодом полувыведения примерно 13 часов.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст: Данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных, полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют о том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Пол: Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов женского и мужского полов, и данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Этническая принадлежность: Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у субъектов белой, чёрной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, свидетельствует о том, что этническая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Ожирение: Популяционный фармакокинетический анализ данных свидетельствует о том, что индекс массы тела (ИМТ) не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Печёночная недостаточность:
Фармакокинетические свойства лираглутида исследовались в ходе клинического исследования однократной дозы препарата у субъектов с различной степенью печёночной недостаточности. Пациенты с легкой печеночной недостаточностью (по классификации Child Pugh тяжесть заболевания 5 - 6 баллов) и тяжёлой печёночной недостаточностью (по классификации Child Pugh тяжесть заболевания > 9 баллов) были включены в исследования. Экспозиция лираглутида в группе пациентов с нарушениями функции печени была не выше, чем таковая в группе здоровых субъектов, что указывает на то, что печёночная недостаточность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида.

Почечная недостаточность:
Фармакокинетика лираглутида изучалась у пациентов с различной степенью почечной недостаточности в исследовании однократной дозы. В данное исследование были включены субъекты с различной степенью почечной недостаточности: от лёгкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) до тяжёлой (клиренс креатинина <30 мл/мин) и субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе. Почечная недостаточность не оказала клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида.

Дети:
Исследование препарата Виктоза® у детей не проводилось.
Тері астына енгізгеннен кейін лираглутидтің сіңуі баяу жүреді, қан плазмасында ең жоғары концентрацияға жету уақыты – препаратты енгізгеннен кейін 8-12 сағат. Тері астына бір реттік 0,6 мг дозасымен инъекция жасағаннан кейін плазмада лираглутидтің ең жоғары концентрациясының деңгейі 9,4 нмоль/л құрайды. Лираглутидті 1,8 мг дозада енгізген кезде плазмада оның тепе-тең концентрациясының орташа көрсеткіші (AUCτ/24) шамамен 34 нмоль/л-ге жетеді. Лираглутидтің әсері енгізілген дозаға пропорционалды түрде күшейеді. Лираглутидті бір реттік дозада енгізгеннен кейін «концентрация-уақыт» қисығы астындағы ауданының (AUC) популяцияішілік өзгеру коэффициенті 11% құрайды. Тері астына енгізгеннен кейін лираглутидтің толық биологиялық белсенділігінің деңгейі шамамен – 55%.

Тері астына енгізгеннен кейін лираглутидтің тіндерге таралу көлемі – 11-17 л. Көктамыр ішіне енгізгеннен кейінгі лираглутидтің орташа таралу көлемі дене салмағының әр кг-на шаққанда 0,07 л құрайды. Лираглутид қан плазмасы ақуыздарымен берік байланысады (>98%).

Лираглутидтің радиоактивті изотоппен [3H] таңбаланған бір реттік дозасын енгізгеннен кейін 24 сағат бойы плазманың негізгі компоненті өзгермеген лираглутид болып қалды. Плазмадан азғантай екі метаболит табылды (қан плазмасындағы жалпы радиоактивтілік деңгейінің ≤9%-ы және ≤5%-ы). Лираглутид, шығарылу жолы ретінде қандай да бір ерекше ағзаны қатыстырмай-ақ, ірі ақуыздар тәрізді эндогенді түрде метаболизденеді.

[3H]-лираглутид дозасын енгізгеннен кейін несепте немесе нәжісте өзгермеген лираглутид табылмайды. Радиоактивтілігі лираглутидпен байланысқан түрде болатын метаболиттердің тек аздаған бөлігі ғана (тиісінше, 6% және 5%) несеппен немесе нәжіспен бірге шығарылды. Радиоактивтік заттар, негізінен, препарат дозасын енгізгеннен кейін алғашқы 6-8 күн ішінде несеппен және нәжіспен бірге шығарылады, және бұлар, тиісінше, азғантай үш метаболит. Лираглутидті тері астына жекелей дозада енгізгеннен кейін организмдегі орташа клиренсі сағатына шамамен 1,2 л құрайды, элиминациялық жартылай шығарылу кезеңі шамамен – 13 сағат.

Емделушілердің ерекше топтары

Егде жас: Дені сау адамдар тобына жүргізілген фармакокинетикалық зерттеу деректері және емделушілер популяциясынан (18-ден 80 жасқа дейінгі) алынған фармакокинетикалық деректер талдамасы емделуші жасының лираглутидтің фармакокинетикалық қасиеттеріне клиникалық тұрғыдан маңызды әсер етпейтіндігін айғақтайды.

Жынысы: Әйелдер мен еркектерде лираглутидтің әсеріне жүргізілген зерттеулерден алынған деректерге жасалған популяциялық фармакокинетикалық талдама және дені сау ерікті адамдар тобына жүргізілген фармакокинетикалық зерттеу деректері адамның жынысы лираглутидтің фармакокинетикалық қасиеттеріне клиникалық тұрғыдан маңызды әсер етпейтіндігін айғақтады.

Этникалық тегі: Ақ, қара, азиаттық және латынамерикалық нәсіл топтарындағы субъектілерде лираглутидтің әсеріне жүргізілген зерттеулерден алынған популяциялық фармакокинетикалық талдама нәсілдің лираглутидтің фармакокинетикалық қасиеттеріне клиникалық тұрғыдан маңызды әсер етпейтіндігін айғақтайды.

Семіздік: Деректердің популяциялық фармакокинетикалық талдамасы дене салмағының индексі (ДСИ) лираглутидтің фармакокинетикалық қасиеттеріне клиникалық тұрғыдан маңызды әсер етпейтіндігін айғақтайды.

Бауыр қызметінің жеткіліксіздігі:
Лираглутидтің фармакокинетикалық қасиеттері бауыр қызметінің жеткіліксіздігі әртүрлі субъектілерде препараттың бір реттік дозаларына клиникалық сынақ жүргізу барысында зерттелді. Зерттеуге бауыр қызметінің жеткіліксіздігі жеңіл дәрежелі (ауырлығы жөнінен Child Pugh классификациясы бойынша 5 - 6 балл) және бауыр қызметінің жеткіліксіздігі ауыр (ауырлығы жөнінен Child Pugh классификациясы бойынша > 9 балл) болатын емделушілер қамтылды. Лираглутид экспозициясы бауыр қызметі бұзылған емделушілер тобында, сау субъектілер тобындағы осындайдан жоғары болған жоқ, бұл бауыр қызметі жеткіліксіздігінің лираглутидтің фармакокинетикасына клиникалық тұрғыдан маңызды әсер етпейтіндігін көрсетеді.

Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі:
Лираглутидтің фармакокинетикасы бүйрек қызметінің әртүрлі дәрежелі жеткіліксіздігі бар емделушілерде бір реттік дозаны қолданып зерттелді. Бұл зерттеуге бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі әртүрлі дәрежелі: жеңілден бастап (креатинин клиренсі 50-80 мл/мин) ауырға дейін (креатинин клиренсі <30 мл/мин) субъектілер және бүйрек қызметінің гемодиализді қажет ететін терминальді сатысындағы субъектілер қамтылды. Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі лираглутидтің фармакокинетикасына клиникалық тұрғыдан маңызды әсерін тигізген жоқ.

Балалар:
Балаларда Виктоза® препаратына зерттеу жүргізілген жоқ.

Фармакодинамика

Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Sacharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 – эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам ежедневно один раз в сутки.

Профиль продленного действия лираглутида во время подкожной инъекции обеспечивается работой трёх механизмов: самоассоциации, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата; связывания с альбумином и более высокого уровня ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (DPP-IV) и ферменту нейтральной эндопептидазы (NEP), за счёт чего обеспечивается длительный период полувыведения препарата в плазме. Действие лираглутида осуществляется за счёт взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы.

Одновременно лираглутид подавляет излишне высокую глюкозозависимую секрецию глюкагона. Таким образом, когда уровень глюкозы крови повышен, происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, во время гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы крови включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает вес и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.

Исследования на экспериментальных животных моделях с предиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro показала, что лираглутид является фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает образование цитокинов и жирных кислот в свободном состоянии, индуцирующих смерть бета-клеток (апоптоз). In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток у экспериментальных животных моделей с диабетом. Когда уровень глюкозы нормализуется, лираглутид перестаёт наращивать массу бета-клеток поджелудочной железы.

Лираглутид обладает длительным 24-часовым действием и улучшает гликемический контроль путём снижения уровня глюкозы натощак и постпрандиальный уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Глюкозозависимая секреция инсулина
При возрастании концентрации глюкозы в крови лираглутид увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения разовой дозы лираглутида пациентам с диабетом 2 типа возросла до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых субъектов.

Функция бета-клеток поджелудочной железы
Лираглутид улучшал функцию бета-клеток поджелудочной железы, что подтверждается первой и второй фазой инсулинового ответа и максимальной секреторной активностью бета-клеток. Фармакодинамические исследования пациентов с сахарным диабетом 2 типа показали восстановление первой фазы секреции инсулина (внутривенное введение инсулина), улучшение второй фазы секреции инсулина (гипергликемический клэмп-тест) и максимальную секреторную активность инсулина (тест стимуляции аргинином). В ходе 52-недельной терапии препаратом Виктоза® произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы, что подтверждается оценкой гомеостатической модели функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-индекс) и соотношением инсулина к проинсулину.

Секреция глюкагона:
Лираглутид, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона, уменьшает уровень глюкозы в крови. Лираглутид не подавляет глюкагоновый ответ на низкую концентрацию глюкозы. Кроме того, на фоне лираглутида наблюдалась более низкая выработка эндогенной глюкозы.

Опорожнение желудка:
Лираглутид вызывает небольшую задержку в опорожнении желудка, снижая, таким образом, интенсивность поступления постпрандиальной глюкозы в кровь.

Масса тела, состав тела и расход энергии:
У субъектов с повышенной массой тела, включённых в долгосрочные клинические исследования лираглутида, последний вызвал значительное снижение веса. Сканирования при помощи методов компьютерной томографии (КТ) и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА) показали, что потеря веса произошла, в первую очередь, из-за потери жировой клетчатки пациентов. Эти результаты объясняются тем, что во время терапии лираглутидом у пациентов снижаются ощущение голода и расход энергии.

Электрофизиология сердца (ЭФc):
Действие лираглутида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение лираглутида в равновесной концентрации в ежедневной дозе до 1,8 мг не продуцирует пролонгацию ЭФс.

Клиническая эффективность
Терапия препаратом Виктоза® вызвала клинически и статистически значимое улучшение показателя гликированного гемоглобина (HbA1C), уровней глюкозы в плазме натощак и после еды.

Гликемический контроль
Препарат Виктоза®, который пациенты получали в составе комбинированной терапии с метформином, глимепиридом или сочетанием метформина с препаратами тиазолидиндиона (росиглитазоном), вызвал статистически значимое (p < 0,0001) и продолжительное снижение уровня гемоглобина HbA1C (Таблицы 2 и 3).

Таблица 2 Препарат Виктоза® в комбинации с метформином; глимепиридом

Таблица 3 Препарат Виктоза® в сочетании с комбинацией метформина с росиглитазоном и с комбинацией глимепирида с метформином

а В соответствии с индивидуальными рекомендациями исследователя в предыдущем визите, например, в зависимости от того, перенёс ли пациент гипогликемию

2 Метформин 2000 мг/сутки; ³росиглитазон 4 мг дважды в сутки

4 глимепирид 4 мг/сутки.

Количество пациентов, достигших снижения уровня HbA1C
На 26 неделе применения препарата Виктоза® в сочетании с метформином, препаратами сульфонимочевины, или комбинацией метформина с тиазолидиндионом, число пациентов, достигших уровня HbA1C ≤6,5%, статистически значимо (p ≤ 0,0001) выросло по отношению к числу пациентов, которые получали терапию одними, без добавления препарата Виктоза®, сахароснижающими препаратами. В ходе 26-недельного исследования комбинированного применения препарата Виктоза® удалось достичь уровня HbA1C < 7,0% у большего числа пациентов, получавших препарат в виде комбинированной терапии.

Уровень гликемии натощак
Уровень глюкозы натощак снизился на 13-43,5 мг% (0,72-2,42 ммоль/л) на фоне приёма препарата Виктоза® как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя пероральными сахароснижающими средствами. Это снижение наблюдалось уже в течение первых двух недель от начала лечения.

Постпрандиальный уровень гликемии
Применение препарата Виктоза® в течение трёх дней приёма стандартной пищи помогло снизить уровень постпрандиальной глюкозы на 31-49 мг% (1,68-2,71 ммоль/л).

Функция бета-клеток поджелудочной железы
Было продемонстрировано, что на фоне приема препарата Виктоза® произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. Это подтверждается результатами измерений: оценка гомеостатической модели функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-индекс) и соотношение инсулина к проинсулину. В ходе терапии препаратом Виктоза® в подгруппе пациентов с сахарным диабетом 2 типа наблюдалось улучшение первой и второй фаз секреции инсулина.

Масса тела
На протяжении всего периода клинического исследования устойчивое снижение массы тела также ассоциировалось с использованием препарата Виктоза® в комбинации с метформином и в сочетании с комбинациями метформина с производными сульфонилмочевины или метформина с тиазолидиндионом. Снижение массы тела у пациентов, получающих препарат Виктоза® в комбинации с метформином, также наблюдалось после добавления инсулина детемир. Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ). Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию препаратом Виктоза®, независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты. Препарат Виктоза® в составе комбинированной терапии с метформином снизил объём подкожно-жировой клетчатки на 13-17%.

Неалкогольный жировой метаморфоз печени
Лираглутид сокращает стеатоз печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Показатели артериального давления
У пациентов, получавших препарат Виктоза®, наблюдалось снижение показателей систолического артериального давления в среднем на 2,3 - 6,7 мм рт.ст. относительно исходных цифр. Снижение систолического артериального давления наступило до начала уменьшения массы тела.
Лираглутид адамда ГТП-1 рецепторымен байланысатын және оны белсенді ететін адам ГТП-1-мен гомологиялылығы 97% болатын Sacharomyces cerevisiae штаммын қолдана отырып, рекомбинантты ДНҚ биотехнологиясы әдісімен жасалған адамның глюкагон тәрізді 1-пептид (ГТП-1) аналогы болып табылады. ГТП-1 рецепторы ұйқы безінің бета-жасушаларында инсулиннің глюкозаға тәуелді секрециясын стимуляциялайтын инкретиннің нативті ГТП-1-эндогенді гормоны үшін нысана болады. Нативті ГТП-1-ден айырмашылығы – лираглутидтің фармакокинетикалық және фармакодинамикалық профилі оны емделушілерге тәулігіне бір рет енгізуге мүмкіндік береді.

Теріастылық инъекция кезінде лираглутид әсерінің ұзаққа созылу профилі үш механизмнің жұмысымен қамтамасыз етіледі: өздігінен ассоциациялану, соның нәтижесінде препараттың сіңуі баяулайды; альбуминмен байланысуы және, 4-дипептидилпептидазаға (DPP-IV) және бейтарап эндопептидаза ферментіне (NEP) қатысты ферментативтік тұрақтылық деңгейінің өте жоғары болуы есебінен, препараттың плазмадағы жартылай кезеңінің ұзаруы қамтамасыз етіледі. Лираглутидтің әсері ГТП-1 арнайы рецепторларымен өзара әрекеттесуі есебінен жүзеге асады, соның нәтижесінде циклдік аденозинмонофосфат (цАМФ) деңгейі жоғарылайды.

Лираглутидтің әсер етуімен инсулиннің глюкозаға тәуелді секрециясы стимуляцияланады және ұйқы безінің бета-жасушаларының қызметі жақсарады. Бір мезгілде лираглутид глюкагонның глюкозаға тәуелді шамадан тыс секрециясын басады. Осылайша, қан глюкозасының деңгейі жоғары болған кезде инсулин секрециясы стимуляцияланады және глюкагон секрециясы басылады. Басқа жағынан алғанда, гипогликемия кезінде лираглутид инсулин секрециясын төмендетеді, бірақ глюкагон секрециясын баспайды. Қандағы глюкоза деңгейінің төмендеу механизміне асқазанның босауының аздап кідіруі де жатады. Лираглутид салмақты төмендетеді және ашығу сезімін азайтатын және қуат шығынын төмендететін механизмдердің жәрдемімен денедегі май салмағын азайтады.

Экспериментальді жануарларда диабет алдындағы үлгіге жүргізілген зерттеулер қант диабетінің пайда болуын лираглутидтің бәсеңдететіндігін көрсетті. Іn vitro диагностика лираглутидтің ұйқы безінің бета-жасушалары пролиферациясын арнайы стимуляциялайтын фактор болып табылатындығын және бета-жасушалардың құруын индукциялайтын бос күйіндегі май қышқылдарының және цитокиндердің түзілуіне жол бермейтіндігін (апоптоз) көрсетті. In vivo лираглутид экспериментальді жануарлардың диабеті бар үлгілерінде инсулиннің биосинтезін жоғарылатады және бета-жасушалардың массасын арттырады. Глюкоза деңгейі қалыпқа келген кезде, лираглутид ұйқы безінің бета-жасушаларының массасын өсіруді тоқтатады.

Лираглутидтің 24 сағаттық ұзақ әсері бар және қант диабетінің 2-типіне шалдыққан емделушілерде глюкозаның ашқарындағы және постпрандиальді деңгейін төмендету арқылы гликемиялық бақылауды жақсартады.

Инсулиннің глюкозаға тәуелді секрециясы
Глюкозаның қандағы концентрациясы артқан кезде лираглутид инсулин секрециясын арттырады. Глюкозаның сатылық инфузиясын қолданған кезде диабеттің 2-типімен ауыратын емделушілерге лираглутидтің бір реттік дозаларын енгізгеннен кейін инсулин секрециясы дені сау субъектілердегі осындайдың салыстырмалы деңгейіне дейін артты.

Ұйқы безінің бета-жасушаларының қызметі
Лираглутид ұйқы безінің бета-жасушаларының қызметін жақсартты, бұл инсулиндік жауаптың алғашқы және екінші кезеңімен және бета-жасушалардың секреторлы белсенділігімен айғақталады. Қант диабетінің 2 типімен ауыратын емделушілерге жүргізілген фармакодинамикалық зерттеулер инсулин секрециясының алғашқы кезеңінің қалпына келгенін (инсулинді көктамыр ішіне енгізу), инсулин секрециясының екінші кезеңінің жақсарғанын (гипергликемиялық клэмп-тест) және инсулиннің ең жоғары секрециялық белсенділігін (аргининмен стимуляция тесті) көрсетті. Виктоза® препаратымен 52 апталық емдеу барысында ұйқы безінің бета-жасушаларының қызметі жақсарды, ол ұйқы безінің бета-жасушаларының гомеостатикалық үлгісіне (НОМА-индекс) баға беру арқылы және инсулиннің проинсулинге арақатынасымен айғақталды.

Глюкагонның секрециясы:
Лираглутид, инсулин секрециясын стимуляциялай және глюкагон секрециясын баса отырып, қандағы глюкоза деңгейін азайтады. Лираглутид глюкозаның төмен концентрациясына глюкагондық жауапты төмендетпейді. Бұдан басқа, лираглутид аясында эндогендік глюкозаның жасалуының өте төмен болатындығы байқалды.

Асқазанның босауы:
Лираглутид асқазанның босауын аздап кідіртеді, осылайша, қанға постпрандиальді глюкозаның түсу қарқындылығын төмендетеді.

Дене салмағы, дене құрамы және қуат шығыны:
Лираглутидке жүргізілген ұзақ уақыттық клиникалық зерттеуге қатыстырылған, дене салмағы жоғары субъектілерде соңғысы салмақты едәуір төмендетті. Компьютерлік томография (КТ) және екі энергетикалық рентгендік абсорбциометрия (ЕЭРА) әдістерінің жәрдемімен сканирлеу салмақтың жоғалуы, ең алдымен, емделушінің шел майының жоғалуына байланысты болатындығын көрсетті. Бұл нәтижелер лираглутидпен емдеу кезінде емделушілерде суықты сезіну және қуатты жұмсаудың төмендейтіндігімен түсіндіріледі.

Жүректің электрофизиологиясы (жЭФ):
Лираглутидтің жүректегі реполяризация үдерісіне әсер жЭФ зерттеулерде тестіленді. Лираглутидті тепе-тең концентрацияда күн сайын 1,8 мг-ға дейінгі дозаға дейін қолдану жЭФ әсерін ұзартпайды.

Клиникалық тиімділігі
Виктоза® препаратымен емдеу гликирленген гемоглобин (HbA1C) көрсеткіштерін, ашқарынға және тамақтан соң плазмадағы глюкоза деңгейлерін клиникалық және статистикалық тұрғыдан маңызды түрде жақсартты.

Гликемиялық бақылау
Біріктірілген ем құрамында метформинмен, глимепиридпен біріктіріп немесе метформинді тиазолидиндион препараттарымен (росиглитазонмен) біріктіріп қабылдаған емделушілерде Виктоза® препараты HbA1C гемоглобині деңгейін статистикалық тұрғыдан маңызды шамаға (p < 0,0001) және ұзақ уақытқа төмендетті (2 және 3-кестелер).

2-кесте. Метформинмен; глимепиридпен біріктірілген Виктоза® препараты

1Росиглитазон тәулігіне 4 мг; 2глимепирид тәулігіне 4 мг; 3метформин тәулігіне 2000 мг

3-кесте Росиглитазонмен біріктірілген метформинмен үйлестірілген және метформинмен біріктірілген глимепиридпен үйлестірілген

1 Инсулин гларгинін дозалау ашық болды және дозаны титрлеуге байланысты төменде келтірілген нұсқауға сәйкес жүзеге асырылды. Инсулин гларгині дозасын титрлеуді емделушінің өзі зерттеушінің нұсқауына сәйкес жүзеге асырды.

Инсулин гларгинін титрлеу жөніндегі нұсқау

а Зерттеушінің мұның алдындағы жекелей нұсқауларына сәйкес, мысалы, емделушінің гипогликемияны басынан өткерген-өткермегеніне қарай.

2 Тәулігіне 2000 мг метформин; ³ тәулігіне екі рет 4 мг росиглитазон;

4 тәулігіне 4 мг глимепирид.

HbA1C деңгейін төмендетуге қол жеткізген емделушілер саны
Виктоза® препаратын метформинмен, сульфонимочевина препараттарымен, немесе метформинді тиазолидиндионмен біріктіріп қолданудың 26 аптасында HbA1C ≤6,5% деңгейіне жеткен емделушілер саны, Виктоза® препаратын қоспай, қантты төмендететін препараттардың біреуімен ем қабылдаған емделушілер санына қарағанда, статистикалық тұрғыдан маңызды (p ≤ 0,0001) санға өсті. Виктоза® препаратын біріктіріп қолданған 26 апталық зерттеу барысында препаратты біріктіріп қабылдаған емделушілердің көбісінде HbA1C < 7,0% деңгейіне қол жеткізілді.

Ашқарындағы гликемия деңгейі
Виктоза® препаратын монотерапия түрінде де, сонымен қатар қантты төмендету үшін пероральді бір немесе екі дәрімен біріктіріп те қабылдау аясында ашқарындағы глюкоза деңгейі 13-43,5 мг%-ға (0,72-2,42 ммоль/л) төмендеді. Бұлай төмендеу емді бастағаннан кейін алғашқы екі апта ішінде-ақ байқалды.

Гликемияның постпрандиальді деңгейі
Виктоза® препаратын стандартты тағамды қабылдаудың үш күні бойы қолдану постпрандиальді глюкоза деңгейін 31-49 мг%-ға (1,68-2,71 ммоль/л) төмендетуге жәрдемдесті.

Ұйқы безінің бета-жасушасының қызметі
Виктоза® препаратын қабылдау аясында ұйқы безінің бета-жасуша қызметінің жақсарғаны көрсетілді. Бұл мына өлшеу нәтижелерімен айғақталды: ұйқы безінің бета-жасуша қызметінің гомеостатикалық үлгісіне (НОМА-индекс) және инсулиннің проинсулинге арақатынасына баға беру арқылы. Виктоза® препаратымен емдеу барысында қант диабетінің 2-типіне шалдыққан емделушілер тобында инсулин секрециясының алғашқы және екінші кезеңінің жақсарғаны байқалды.

Дене салмағы
Клиникалық зерттеудің бүкіл кезеңі бойы дене салмағының тұрақты төмендеуі Виктоза® препаратын метформинмен бірге және сульфонилмочевина туындыларымен біріктірілген метформинмен немесе тиазолидиндионмен біріктірілген метформинмен біріктіріп қолданумен де астасты. Виктоза® препаратын метформинмен біріктіріп қабылдап жүрген емделушілерде дене салмағының төмендеуі инсулинге детемирді қосқаннан кейін де байқалды. Дене салмағының өте көп төмендеуі сынақтың бастапқы орнында дене салмағының индексі (ДСИ) жоғары болған емделушілерде байқалды. Дене салмағының төмендеуі Виктоза® препаратымен ем қабылдаған емделушілердің, осыдан олардың жүректің айнуы түрінде жағымсыз әсерді бастан өткерген-өткермегеніне қарамастан, барлығында байқалды. Виктоза® препараты метформинмен біріктірілген ем құрамында теріастылық шелмайының көлемін 13 - 17%-ға төмендетті.

Бауырдың алкогольдік емес майлы метаморфозы
Лираглутид қант диабетінің 2 типімен ауыратын емделушілерде бауыр стеатозын қысқартады.

Артериялық қысымның көрсеткіштері
Виктоза® препаратын қабылдап жүрген емделушілерде систолалық артериялық қысым көрсеткіштерінің бастапқы цифрларына қатысты орта есеппен 2,3 - 6,7 мм с.б.-на төмендегені байқалды. Систолалық артериялық қысым дене салмағының азаюы басталғанға дейін төмендеді.

Упаковка и форма выпуска

По 3 мл препарата в картриджи из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные дисками из бромбутиловой резины с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой. Картридж запаян в пластиковую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. По 1, 2 или 3 пластиковых одноразовых шприц-ручки для многократных инъекций вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

В каждой шприц-ручке (3 мл) содержится 30 доз по 0,6 мг, 15 доз по 1,2 мг или 10 доз по 1,8 мг лираглутида.
Бір жақ беті бромбутил резеңке шығыршықпен және басқа жағы бромбутил резеңке поршеньмен тығындалған, 1 гидролитикалық класты шыны картриджде 3 мл препарат. Картридж көп реттік инъекцияға арналған бір реттік пластик еккіш-қаламға дәнекерленген. Көп реттік инъекцияға арналған бір реттік пластик 1, 2 немесе 3 еккіш-қалам қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.

Әрбір (3 мл) еккіш-қаламда лираглутидтің 0,6 мг 30 дозасы, 1,2 мг 15 дозасы немесе 1,8 мг 10 дозасы бар.